Medicamentos fitoterápicos e cepas de coronavírus: o que a experiência anterior nos ensina?

O Covid-19, ou também conhecido como vírus 2019-nCoV ou SARS-CoV-2, pertence à família dos Coronavírus. Como o SARS-CoV-2 pertence ao gênero β Coronavirus, ele está intimamente relacionado ao MERS-CoV e ao SARS-CoV - que também causaram sintomas graves de pneumonia em pandemias anteriores. A estrutura genética de 2019-nCoV foi caracterizada e publicada. [I] [ii] As principais proteínas neste vírus e aquelas previamente identificadas em SARS-CoV ou MERS-CoV exibem uma alta similaridade entre elas.

A novidade desta cepa de vírus significa que existem tantas incertezas em torno de seu comportamento, portanto, é muito cedo para determinar se as plantas ou compostos fitoterápicos poderiam de fato contribuir para a sociedade como agentes profiláticos ou como substâncias adequadas em medicamentos anticoronavírus contra Covid -19. No entanto, devido à alta similaridade de Covid-19 com os vírus SARS-CoV e MERS-CoV relatados anteriormente, pesquisas publicadas anteriores sobre compostos à base de plantas, que comprovadamente exercem efeitos anticoronavírus, podem ser um guia valioso para encontrar anticonavírus plantas à base de ervas, que podem ser ativas contra o vírus SARS-CoV-2.

Após o surgimento do SARS-CoV, relatado pela primeira vez no início de 2003 [iii], os cientistas têm tentado vigorosamente explorar vários compostos antivirais contra o SARS-CoV. Isso levou um grupo de especialistas na China a examinar mais de 200 extratos de ervas medicinais chinesas para atividades antivirais contra essa cepa de coronavírus.

Entre estes, quatro extratos exibiram efeitos de inibição moderados a potentes contra SARS-CoV - Lycoris radiata (Red Spider Lily), Pyrrosia lingua (uma samambaia), Artemisia annua (Sweet absinto) e Lindera agregado (um arbusto perene aromático membro da família do louro ) Os efeitos antivirais desses foram dependentes da dose e variaram de baixas concentrações do extrato a altas, variando para cada extrato de ervas. Em particular, Lycoris radiata exibiu a atividade antiviral mais potente contra a cepa do vírus. [Iv]

Esse resultado foi consistente com o de dois outros grupos de pesquisa, que sugeriram que um constituinte ativo contido nas raízes de alcaçuz, a glicirrizina, demonstrou ter uma atividade anti-SARS-CoV ao inibir sua replicação. [V] [vi] Em outro estudo, Glycyrrhizin também exibiu atividade antiviral quando testado para seus efeitos antivirais in vitro em 10 isolados clínicos diferentes de coronavírus SARS. A baicalina - um constituinte da planta Scuttelaria baicalensis (calota craniana) - também foi testada neste estudo nas mesmas condições e também demonstrou ação antiviral contra o coronavírus da SARS. [Vii] A baicalina também demonstrou inibir a replicação do HIV -1 vírus in vitro em estudos anteriores. [Viii] [ix] No entanto, deve-se observar que os achados in vitro podem não se correlacionar com a eficácia clínica in vivo. Isso ocorre porque a dose oral desses agentes em humanos pode não atingir uma concentração sérica sanguínea semelhante à testada in vitro.

Lycorine também demonstrou potente ação antiviral contra SARS-CoV.3 Vários relatórios anteriores sugerem que Lycorine parece ter ampla atividade antiviral e foi relatado ter demonstrado uma ação inibitória sobre o vírus Herpes Simplex (tipo I) [x] e a Poliomielite vírus também. [xi]

“Outras ervas que foram relatadas como tendo mostrado atividade antiviral contra SARS-CoV são Lonicera japonica (madressilva japonesa) e a planta comumente conhecida de Eucalyptus, e Panax ginseng (uma raiz) através de seu componente ativo Ginsenoside-Rb1.” [Xii]

As evidências dos estudos mencionados acima e vários outros estudos mundiais relatam que muitos constituintes de ervas medicinais exibiram atividades antivirais contra coronavírus [xiii] [xiv] e seu principal mecanismo de ação parece ser através da inibição da replicação viral. [Xv] China tem usado extensivamente ervas medicinais chinesas tradicionais para o tratamento eficaz da SARS em muitos casos. [xvi] No entanto, ainda não há evidências substanciais sobre a eficácia clínica delas para pacientes infectados com Covid-19.

Poderiam tais extratos de ervas ser candidatos potenciais para o desenvolvimento de novos medicamentos antivirais para a prevenção ou tratamento da SARS?

DISCLAMER: Este artigo foi escrito apenas para fins informativos e não se destina a substituir o conselho médico profissional, diagnóstico ou tratamento. Se você acha que pode ter sintomas relacionados aos de Covid-19 ou qualquer outra doença, chame seu médico imediatamente.

[i] Zhou, P., Yang, X., Wang, X. et al., 2020. Um surto de pneumonia associado a um novo coronavírus de provável origem em morcego. Nature 579, 270-273 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7

[ii] Andersen, KG, Rambaut, A., Lipkin, WI, Holmes, EC e Garry, RF, 2020. A origem proximal do SARS-CoV-2. Nature Medicine, pp.1-3.

[iii] Cronograma de resposta do CDC SARS Disponível em https://www.cdc.gov/about/history/sars/timeline.htm. Acessado

[iv] Li, SY, Chen, C., Zhang, HQ, Guo, HY, Wang, H., Wang, L., Zhang, X., Hua, SN, Yu, J., Xiao, PG e Li, RS, 2005. Identificação de compostos naturais com atividades antivirais contra o coronavírus associado ao SARS. Pesquisa antiviral, 67 (1), pp.18-23.

[v] Cinatl, J., Morgenstem, B. e Bauer, G., 2003. Glycyrrhizin, um componente ativo de raízes de alcaçuz e replicação de coronovírus associado a SARS. Lancet, 361 (9374), páginas 2045-2046.

[vi] Hoever, G., Baltina, L., Michaelis, M., Kondratenko, R., Baltina, L., Tolstikov, GA, Doerr, HW e Cinatl, J., 2005. Antiviral Activity of Glycyrrhizic Acid Derivatives against SARS− Coronavirus. Journal of medicinalochemicals, 48 ​​(4), pp.1256-1259.

[vii] Chen, F., Chan, KH, Jiang, Y., Kao, RYT, Lu, HT, Fan, KW, Cheng, VCC, Tsui, WHW, Hung, IFN, Lee, TSW e Guan, Y., 2004. Susceptibilidade in vitro de 10 isolados clínicos de coronavírus SARS a compostos antivirais selecionados. Journal of Clinical Virology, 31 (1), pp.69-75.

[viii] Kitamura, K., Honda, M., Yoshizaki, H., Yamamoto, S., Nakane, H., Fukushima, M., Ono, K. e Tokunaga, T., 1998. Baicalin, um inibidor de Produção de HIV-1 in vitro. Antiviral research, 37 (2), pp.131-140.

[ix] Li, BQ, Fu, T., Dongyan, Y., Mikovits, JA, Ruscetti, FW e Wang, JM, 2000. O flavonóide baicalina inibe a infecção por HIV-1 no nível de entrada viral. Comunicações de pesquisa bioquímica e biofísica, 276 (2), pp.534-538.

[x] Renard-Nozaki, J., Kim, T., Imakura, Y., Kihara, M. e Kobayashi, S., 1989. Effect of alkaloids isolated from Amaryllidaceae on herpes simplex virus. Research in virology, 140, pp.115-128.

[xi] Ieven, M., Vlietinick, AJ, Berghe, DV, Totte, J., Dommisse, R., Esmans, E. e Alderweireldt, F., 1982. Plant antiviral agents. III. Isolamento de alcalóides de Clivia miniata Regel (Amaryl-lidaceae). Journal of Natural Products, 45 (5), pp.564-573.

[xii] Wu, CY, Jan, JT, Ma, SH, Kuo, CJ, Juan, HF, Cheng, YSE, Hsu, HH, Huang, HC, Wu, D., Brik, A. e Liang, FS, 2004 Pequenas moléculas direcionadas à síndrome respiratória aguda grave do coronavírus humano. Proceedings of the National Academy of Sciences, 101 (27), pp.10012-10017.

[xiii] Wen, CC, Kuo, YH, Jan, JT, Liang, PH, Wang, SY, Liu, HG, Lee, CK, Chang, ST, Kuo, CJ, Lee, SS e Hou, CC, 2007. Específico os terpenóides e lignóides vegetais possuem atividades antivirais potentes contra coronavírus da síndrome respiratória aguda grave. Journal of medicinal Chemistry, 50 (17), pp.4087-4095.

[xiv] McCutcheon, AR, Roberts, TE, Gibbons, E., Ellis, SM, Babiuk, LA, Hancock, REW e Towers, GHN, 1995. Triagem antiviral de plantas medicinais da Colômbia Britânica. Journal of Ethnopharmacology, 49 (2), pp.101-110.

[xv] Jassim, SAA e Naji, MA, 2003. Novos agentes antivirais: uma perspectiva da planta medicinal. Journal of Applied microbiology, 95 (3), pp.412-427.

[xvi] Luo, H., Tang, QL, Shang, YX, Liang, SB, Yang, M., Robinson, N. e Liu, JP, 2020. A medicina chinesa pode ser usada para a prevenção da doença por vírus corona 2019 (COVID -19)? Uma revisão de clássicos históricos, evidências de pesquisa e programas de prevenção atuais. Chinese Journal of Integrative Medicine, pp.1-8.

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Horário da postagem: 10 de abril de 2020