Termék neve:1-(metilszulfonil)spiro[indolin-3],Egyéb név: 1,2-dihidro-1-(metilszulfonil)-Spiro[3H-indol-3,4'-piperidin];Spiro[3H-indol-3,4'-piperidin],1,2-dihidro-1-(metilszulfonil)-;1-metilszulfonilspiro[2H-indol-3,4'-piperidin]

CAS-SZÁM:178261-41-1

Vizsgálat: 98,0%

Szín: törtfehér por

Csomagolás: 25 kg/DOB

1-(Metilszulfonil)spiro[indolin-3,4'-piperidin]: Egy hatékony c-Met/ALK kettős inhibitor onkológiai kutatásokhoz

Termékáttekintés

Az 1-(Metilszulfonil)spiro[indolin-3,4'-piperidin] (CAS: 178261-41-1) egy spirociklusos vegyület, amelynek molekulaképlete C₁₃H₁₉ClN₂O₂S és molekulatömege 302,83. Ez a nagy tisztaságú (>95%) kis molekula a kináz inhibitorok tervezésében betöltött kiemelkedő szerepéről ismert, különösen a c-Met (hepatocita növekedési faktor receptor) és az ALK (anaplasztikus limfóma kináz) célzásában, amelyek két kritikus onkogén hajtóerőt jelentenek a rákos megbetegedésekben.

Farmakológiai aktivitás és alkalmazások

1. Kettős c-Met/ALK gátlás

A vegyület spiro[indolin-3,4′-piperidin] magja lehetővé teszi a c-Met és az ALK kinázok hatékony és szelektív gátlását. A preklinikai vizsgálatok a következőket igazolják:

• Egyszámjegyű nM biokémiai hatékonyság c-Met és ALK ellen.
• In vivo hatékonyság a tumornövekedés gátlásában (>50%-os gátlás) gyomorrák xenograft modellekben.
• Orális biohasznosulása és kedvező farmakokinetikája alkalmassá teszi terápiás fejlesztésre.

2. Hatásmechanizmus (MoA)

A metilszulfonil-csoport fokozza az oldhatóságot és a kötődési affinitást, míg a spiro-szerkezet lehetővé teszi az oldószernek kitett kölcsönhatásokat a kináz doménekkel, minimalizálva a célponttól eltérő hatásokat. Ezt a szelektivitást 97-kináz panel szűréssel igazolták, ahol a vegyület minimális kereszt-reaktivitást mutatott.

3. Terápiás potenciál

• Célzottan hat a szabályozatlan c-Met/ALK jelátviteli útvonallal rendelkező rákos megbetegedésekre, beleértve a nem kissejtes tüdőrákot (NSCLC), a gyomorrákot és a glioblasztómát.
• Kémiailag sokoldalú köztitermékként működik a jobb farmakokinetikai profillal rendelkező analógok optimalizálásához. Szintézis és minőségbiztosítás

1. Hatékony szintetikus útvonalak

• Az izatint, metil-propiolátot és aril-aminokat magában foglaló négykomponensű reakciók nagy regioszelektivitással rendelkező funkcionalizált spiro[indolin-3,4'-piperidin] származékokat eredményeznek.
• A Suzuki-kapcsolás és a Mitsunobu-reakciók lehetővé teszik a magszerkezet moduláris funkcionalizálását különféle analógok esetén.

2. Minőségellenőrzés

A megbízható gyártók (pl. Bellingham & Stanley, Matrix Scientific) által szállított termék szigorú HPLC és NMR ellenőrzésen esik át a ≥95%-os tisztaság biztosítása érdekében.

Kutatási támogatás és hivatkozások

• Főbb hivatkozások: Molekuláris dokkolás: A szerkezeti vizsgálatok megerősítik a kináz csuklópontokkal való kölcsönhatásokat, ami alátámasztja a racionális gyógyszertervezést.
  • Li és munkatársai (2013) a spiro[indolin-3,4′-piperidin]-2-onokat szelektív c-Met/ALK inhibitorokként azonosították.
  • Zhang és munkatársai (2013) egylépéses szintéziseket fejlesztettek ki spiro-vegyületekre, kiemelve a skálázható módszereket.

Következtetés

Az 1-(metilszulfonil)spiro[indolin-3,4'-piperidin] ígéretes jelölt az onkológiai kutatások számára, mivel ötvözi a magas szelektivitást, az orális hatékonyságot és a szintetikus hozzáférhetőséget. Alkalmazásai a fő vegyület optimalizálásától a kináz-vezérelt rákos megbetegedések mechanisztikus vizsgálatáig terjednek.

Beszállítói információk

• CAS: 178261-41-1 | Tisztaság: >95%
• Elérhetőség: Globális beszállítók (pl. ChemNet, Bellingham és Stanley) raktáron tartják.
• Contact: info@trbextract.com 

Kulcsszavak: c-Met inhibitor, ALK inhibitor, spiro[indolin-3,4′-piperidin], kináz inhibitor szintézise, onkológiai kutatási vegyületek.